Estudo dos efeitos da cisplatina sobre o sistema trocador cistina-glutamato em células de glioblastoma humano a172

Abstract

Gliomas malignos correspondem a um grupo heterogêneo de tumores do sistema nervoso central (SNC). A maioria destes tumores se origina da transformação neoplásica de astrócitos, com crescimento inicial lento, progredindo para astrocitomas que podem originar a forma mais agressiva de tumores derivados de células gliais. Astrócitos transformados perdem a capacidade de controlar sua proliferação e ainda de exercer seu papel como reguladores das funções do SNC. Gliomas ativam mecanismos capazes de aumentar os níveis extracelulares de glutamato. Desta forma, estas células podem se tornar capazes de causar a morte das células peritumorais por excitotoxicidade glutamatérgica, constituindo assim uma via de invasão, resistência e crescimento tumoral. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o transporte de glutamato em células de glioblastoma humano A172, após o tratamento com o quimioterápico cisplatina. Não foram observadas alterações na viabilidade destas células após o tratamento com cisplatina (50 e 100 μM). Demonstramos também um aumento significativo e dosedependente na liberação de glutamato por estas células tratadas com cisplatina. Ainda, a inibição do trocador cistina-glutamato com sulfasalazina promoveu uma redução significativa nos níveis de glutationa intracelular, sugerindo que a liberação exarcebada de glutamato por estas células de glioma provavelmente é mediada por este sistema trocador. Estes estudos são de fundamental importância para elucidar os mecanismos moleculares envolvidos nestes processos e assim desenvolver novos tratamentos coadjuvantes para os gliomas, buscando assim melhores prognósticos para pacientes acometidos por esta doença.