Aplicações da metodologia fish em citogenética de neoplasias.

Abstract

As neoplasias surgem em conseqüência de mutações acumulativas no material genético (DNA) de células normais, as quais sofrem alterações progressivas até se tornarem malignas. A aneuploidia – alteração no número de cromossomos da célula - é uma característica comum em tumores humanos, sendo, frequentemente, resultado de uma instabilidade cromossômica. As células tumorais apresentam diversas anormalidades cromossômicas, envolvendo alterações numéricas e/ou estruturais, as quais evidenciam a participação de processos citogenéticos na patogênese tumoral. A metodologia FISH possibilita a análise de um grande número de células em metáfase e em intérfase, contornando uma dificuldade importante que é a obtenção de metáfases de células neoplásicas. Também permite a identificação de alterações estruturais mais discretas, abaixo da resolução da citogenética convencional. O objetivo do estudo inclui a identificação, através da metodologia FISH, do número de cópias dos cromossomos 8, 11 e 17 em amostras de tumores mamários, e dos cromossomo 7, 8 e 11 em amostras de leucemia, utilizando sondas centroméricas, bem como a detecção das translocações 15;17 e 9;22 em amostras de leucemia utilizando sondas locus-específicas. No presente estudo, amostras tumorais foram obtidas de pacientes com câncer de mama e leucemia atendidos no Hospital Universitário/UFSC. Nas amostras de tumores mamários houve heterogeneidade nas células tumorais sendo evidente a presença de aneuploidia para os cromossomos avaliados. Os resultados da avaliação das amostras de leucemia confirmam a importância do estudo citogenético tanto no pré-tratamento, possibilitando a estratificação e orientação terapêutica adequada, como no pós-tratamento para auxiliar na detecção da doença residual mínima. A avaliação dos cromossomos realizada neste e em outros estudos auxiliam na compreensão do câncer o que possibilita avanços no diagnóstico e tratamento.