Estudo de Agentes Neuroprotetores em um Modelo de Isquemia Cerebral in vitro

Abstract

A isquemia cerebral consiste na interrupção do fluxo sanguíneo cerebral que resulta em uma severa degeneração das células neurais e conseqüente perda das funções cerebrais. Quando o fluxo é restaurado, o oxigênio ofertado pode não ser totalmente reduzido, gerando radicais livres, causando peroxidação lipídica com conseqüente dano celular irreversível. A despolarização da membrana junto com o prejuízo metabólico e a perda da homeostasia iônica, pode causar uma massiva liberação de neurotransmissores excitatórios como o aminoácido L-glutamato, que em excesso na fenda sináptica pode se tornar uma potente neurotoxina. Este trabalho teve como objetivo estudar os mecanismos envolvidos no dano celular provocado pela privação de glicose e oxigênio (PGO) em fatias de hipocampo de roedores e a utilização de possíveis agentes neuroprotetores: guanosina, galantamina e atorvastatina. Para a atorvastatina, os animais foram tratados in vivo via oral durante sete dias e mortos por decapitação no oitavo. A guanosina e a galantamina foram adicionadas in vitro durante a PGO ou reperfusão. Na PGO as fatias foram incubadas com tampão isquêmico por 15 min seguida ou não de 2h de reperfusão, onde o tampão isquêmico é substituído por KRB. A GUO promoveu diminuição do dano celular induzido pela PGO seguida de reperfusão. Foi observado que a GUO reverte o aumento da liberação de glutamato provocada pela PGO e reperfusão. No pré-tratamento com atorvastatina observamos que esta apresenta ação neuroprotetora durante a reperfusão reduzindo o estresse oxidativo e prevenindo a redução da captação glutamatérgica. A galantamina não apresentou neuroproteção em nosso modelo isquêmico, porém na captação de glutamato, parece haver uma tendência a aumentar essa captação, que é diminuída significativamente durante o insulto isquêmico.